无转移生存期36.6个月！恩杂鲁胺治疗前列腺癌临床数据及不良反应
笑对人生 照亮黑暗
2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。
商品名：Xtandi
通用名：Enzalutamide（恩杂鲁胺）
厂家：astellas（日本安斯泰来制药）
规格：40mg*112
美国获批：2012年8月
适应症：去势抵抗性前列腺癌
推荐剂量：每次160mg，每日一次，随餐或不随餐服用
恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。
AFFIRM (NCT00974311)
化疗经治的转移性CRPC
临床数据
试验共入组1199名先前接受过多西他赛化疗的CRPC患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160 mg，每日一次(N=800)或安慰剂(N=399)治疗。
入组患者的人群特征为：中位年龄69岁，白人占92.7%，黑人占3.9%，亚洲人占1.1%，其他人种占2.1%。92%的患者ECOG评分为0或1，28%的患者的平均短暂疼痛量表评分≥4分。91%的患者有骨转移，23%的患者有肺和/或肝转移。
所有患者都曾接受过多西他赛的早期治疗，24%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。在试验期间，48%的恩杂鲁胺组患者和46%的安慰剂组患者接受糖皮质激素治疗。
试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位生存期为18.4个月 VS 13.6个月。
不良反应
恩杂鲁胺组最常见的不良反应有：亚健康状态（51%）、背痛（26%）、腹泻（22%）、关节痛（21%）、热潮红（20%）、周围性水肿（15%）、肌肉骨骼痛（15%）、头痛（12%）、上呼吸道感染（11%）……
恩杂鲁胺组最常见的3~4级不良反应有：亚健康状态（9%）、脊髓压迫与马尾神经综合征（6.6%）、背痛（5.3%）、关节痛（2.5%）、下呼吸道与肺部感染（2.4%）、高血压（2.1%）、血尿（1.8%）、肌无力（1.5%）、非病理性骨折（1.4%）、肌肉骨骼痛（1.3%）、腹泻（1.1%）、周围性水肿（1%）……
PREVAIL (NCT01212991)
化疗初治的转移性CRPC
临床数据
在PREVAIL中，1717名化疗初治患者被随机分成两组，分别接受恩杂鲁胺每次160mg，每天一次 (N = 872)或安慰剂(N = 845)治疗。
本次试验主要观察终点为总生存期（OS）和影像学无进展生存期(rPFS)。
入组患者的人群特征为：中位年龄71岁， 77%的白人、10%的亚洲人、2%的黑人和11%的其他人种。ECOG评分68%为0分，32%为1分。
67%的患者的基线疼痛评估为0-1(无症状)，32%的患者的基线疼痛评估为2-3(轻度症状)。12%的患者有内脏(肺和/或肝脏)疾病。在研究期间，27%的恩杂鲁胺组患者和30%的安慰剂组患者因各种原因接受糖皮质激素治疗。
试验结果表明，在预先指定的中期分析中，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位OS为32.4个月 VS 30.2个月，在更新的生存分析中，两组患者的中位OS为35.3个月 VS 31.3个月。
两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位rPFS为NR（not reached 未达到） VS 3.7个月。
不良反应
恩杂鲁胺组最常见的不良反应有：亚健康状态（47%）、背痛（29%）、关节痛（21%）、便秘（23%）、食欲下降（19%）、热潮红（18%）、腹泻（17%）、上呼吸道感染（16%）、高血压（14%）、外周性水肿（12%）、体重下降（12%）、头晕（11%）、头痛（11%）、呼吸困难（11%）……
恩杂鲁胺组最常见的3~4级不良反应有：高血压（7.2%）、亚健康状态（3.4%）、背痛（2.5%）、非病理性骨折（2.1%）、关节痛（1.6%）、下呼吸道和肺部感染（1.5%）……
ERRAIN(NCT01288911)
化疗初治的转移性CRPC
临床数据
试验共入组375名化疗初治患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160 mg每日一次(N=184)，或比卡鲁胺每次50 mg，每日一次(N=191)治疗。本次试验主要观察终点为影像学无进展生存期（rPFS）。
入组患者的人群特征为：中位年龄71岁， 93%的白人、5%的黑人、1%的亚洲人和1%的其他人种。74%的患者ECOG评分为0，26%的患者为1。
58%的患者的基线疼痛评估为0-1(无症状)，36%的患者的基线疼痛评估为2-3(轻度症状)。46%的患者接受过比卡鲁胺的早期治疗。
试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 比卡鲁胺）的中位rPFS为19.5个月 VS 13.4个月。
不良反应
恩杂鲁胺组患者最常见的不良反应有：亚健康状态（32%）、背痛（19%）、骨骼肌肉痛（16%）、热潮红（15%）、高血压（14%）、恶心（14%）、便秘（13%）、腹泻（12%）、上呼吸道感染（12%）、体重减轻（11%）……
恩杂鲁胺组患者最常见的3~4级不良反应有：高血压（7.1%）、背痛（2.7%）、亚健康状态（1.6%）、骨骼肌肉痛（1.1%）、便秘（1.1%）、体重减轻（0.5%）。
PROSPER(NCT02003924)
非转移性CRPC
临床数据
本次试验共入组1401例非转移性CRPC患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160mg，每日一次 (N = 933)或安慰剂(N = 468)治疗。
入组患者的人群特征为：中位年龄74岁，其中23%的患者为80岁或以上。白人占71%，亚裔占16%，黑人占2%。
54%的前列腺癌患者接受过手术或放疗。63%的患者接受过抗雄激素治疗，56%的患者接受过比卡鲁胺治疗，11%的患者接受过氟他胺治疗。所有患者ECOG评分均为0或1分。
本次试验主要主要观察终点为无转移生存期（MFS）。
试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位MFS为36.6个月 VS 14.7个月。
不良反应
恩杂鲁胺组最常见的不良反应有：亚健康状态（40%）、热潮红（13%）、高血压（12%）、头晕（12%）、恶心（11%）、跌倒（11%）、骨折（9.8%）、头痛（9.1%）、便秘（9.1%）、认知与注意力障碍（4.6%）、食欲下降（9.6%）、体重减轻（5.9%）、焦虑（2.8%）。
恩杂鲁胺组常见的3~4级不良反应有：高血压（4.6%）、亚健康状态（4%）、骨折（2%）、跌倒（1.3%）、头晕（0.5%）……
实验室异常数据
恩杂鲁胺组最常见的实验室异常数据为：高血糖（78%）、低镁血症（26%）、低钠血症（16%）、中性粒细胞减少（8.2%）。
恩杂鲁胺组最常见的3~4级实验室异常数据为：高血糖（2.9%）、低钠血症（1.3%）、中性粒细胞减少（0.5%）。
警告注意事项
癫痫
后部可逆性脑病综合征(PRES)
超敏反应
缺血性心脏病
跌落与骨折
胚胎毒性
参考资料：
https://www.xtandi.com
研究药物：普克鲁胺片(Ⅲ期)
试验类型：对照试验（普克鲁胺片 VS 安慰剂）
试验题目：评价普克鲁胺片在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中有效性和安全性
适应症：阿比特龙耐药后的转移性去势抵抗性前列腺癌
申办方：苏州开拓药业
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